非甾体抗炎药对小肠黏膜的损伤作用

背景:研究显示非甾体抗炎药(NSAIDs)不仅可引起胃十二指肠黏膜损伤,还可引起小肠黏膜损伤。目的:探讨NSAIDs引起小肠黏膜损伤的发病机制及其病理生理变化。方法:50只大鼠随机分为空白对照组和四组模型组,以不同NSAID灌胃14d。另20只大鼠先分别行胆管结扎和假手术,再予吲哚美辛灌胃。观察各组大鼠一般情况和小肠黏膜大体、组织病理学改变,测定小肠组织髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)含量。结果:四种NSAID均能造成大鼠小肠黏膜损伤,吲哚美辛、布洛芬和塞来昔布组累计损伤深度和面积显著高于空白对照组(P<0.05),其中以吲哚美辛组损伤最重,阿司匹林组则与空白对照组无明显差异。各模型组小肠组织MPO含量均显著高于空白对照组,SOD活性则显著低于空白对照组(P<0.05),MDA和NO含量均呈上升趋势,但分别仅吲哚美辛组和布洛芬组与空白对照组相比有显著差异(P<0.05)。假手术组小肠黏膜损伤显著重于空白对照组(P<0.05),胆管结扎组与空白对照组相比无明显差异。结论:NSAIDs可通过炎症反应、氧自由基损伤、NO过度产生以及药物的肝肠循环损害小肠上皮屏障,破坏小肠结构的完整性。