双氯芬酸钠眼用温敏凝胶的处方优化及体外释放

目的:制备双氯芬酸钠(DS)眼用温敏凝胶并考察其体外溶蚀与药物释放行为。方法:采用试管倒转法测定胶凝温度;以泊洛沙姆P407和P188为温敏凝胶材料,模拟泪液稀释前后的胶凝温度为评价指标,采用星点设计-效应面法对DS眼用温敏凝胶处方进行优化;采用无膜溶出法模拟眼部生理环境,考察凝胶的体外溶蚀和药物释放行为。结果:DS眼用温敏凝胶的胶凝温度随P407浓度增大而降低,随P188浓度增加先升高后降低;模拟泪液的稀释可使胶凝温度升高;星点设计-效应面法筛选出的DS眼用温敏凝胶最佳处方为21%P407和5%P188;凝胶溶蚀速率决定药物的释放速率,二者均遵循零级动力学方程。结论:星点设计-效应面法可用于眼用温敏凝胶处方的优化,所建立模型具有较好的预测能力和实用性;处方中含21%P407和5%P188的DS眼用温敏凝胶的性质满足眼部用药的设计要求,有望在临床中获得应用。