越鞠丸对慢性应激大鼠海马脑源性神经营养因子的影响

目的:观察主治郁证的中药方剂越鞠丸对慢性应激状态下大鼠海马脑源性神经营养因子的影响,并与阿米替林作标准对照。方法:实验于2004-01/02在暨南大学医学院中医药实验室进行。①分组:取40只清洁级SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、阿米替林组及越鞠丸组4组,每组10只。②造模:正常组不加刺激,其余各组应用孤养和长期不可预见性的中等强度刺激(包括4℃冰水中游泳5min、禁水24h、禁食24h、夹尾1min、昼夜颠倒24h、摇晃5min,160Hz,40℃环境5min共7种刺激)21d造成慢性应激失调模型。③给药:造模第8天开始给药,模型组及正常组灌胃给生理盐水10mL/kg,阿米替林组灌胃给以阿米替林0.2g/kg,越鞠丸组灌胃给越鞠丸(川芎、栀子、苍术、神曲、香附各等量)50g/kg,1次/d,连续14d。④观察指标:观察造模后各组大鼠体质量、摄食量、糖水消耗量及行为的变化。治疗完成后第2天所有动物麻醉状态下处死并取材,免疫组织化学染色,比较各组大鼠脑海马脑源性神经营养因子阳性神经元的平均吸光度。结果:40只大鼠全部进入结果分析。①脑源性神经营养因子阳性神经元的平均吸光度:模型组脑海马CA1,CA2,CA3,CA4区均低于正常组(P<0.01),而越鞠丸组及阿米替林组明显高于模型组(P<0.01),与正常组接近。②体质量:造模后模型组显著低于正常组(221.3±15.5),(245.1±12.5)g,P<0.01,越鞠丸组显著高于模型组(239.9±10.6)g,P<0.01。③摄食量:造模后模型组显著低于正常组(8.01±1.10),(10.09±1.88)g/kg,P<0.01,越鞠丸组和阿米替林显著高于模型组(9.88±0.91),(9.57±1.01)g/kg,P<0.01。④糖水消耗量:造模后,模型组的糖水消耗显著低于正常组(7.81±2.97),(12.58±3.11)g,t=4.587,P<0.001,越鞠丸组和阿米替林组糖水消耗明显多于模型组(10.97±2.89),(11.01±3.14)g,P<0.01。⑤行为学变化:造模后抑郁组动物水平运动和垂直运动得分都显著低于对照组(P<0.001);越鞠丸组和阿米替林组与模型组比较,水平运动及垂直运动都有改善(P<0.001),接近正常组水平。结论:越鞠丸对慢性应激大鼠抑郁模型有明显的抗抑郁作用,其抗抑郁作用可能与增加海马脑源性神经营养因子的表达有关。