5Aza-dc对Du145前列腺癌细胞株RASSF1A基因去甲基化的转录调节作用

被引:6
作者
崔军 [1 ]
孙志熙 [1 ]
武云飞 [2 ]
宫大鑫 [1 ]
柳东辉 [1 ]
张宇曦 [1 ]
孔垂泽 [1 ]
机构
[1] 中国医科大学第一临床学院泌尿外科
[2] 大庆油田总医院科教科
关键词
前列腺肿瘤/病理学; 细胞培养; 基因表达调控; 转录,遗传;
D O I
10.16073/j.cnki.cjcpt.2007.11.010
中图分类号
R737.25 [前列腺肿瘤];
学科分类号
摘要
目的:研究甲基化抑制剂5-氮-2′-脱氧胞苷(5Aza-dc)对激素非依赖性前列腺癌细胞株Du145生长的抑制作用及对RASSF1A基因的转录调节作用。方法:应用MTT法检测5Aza-dc及其他抗肿瘤药物对Du145细胞存活率的影响。甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白印迹(Western blot)检测用药前后对Du145细胞RASSF1A基因甲基化状态,mRNA及蛋白表达的影响。结果:5Aza-dc抑制Du145前列腺癌细胞的增殖,RASSF1A基因甲基化逆转,mRNA及蛋白表达恢复。5Aza-dc与其他肿瘤化疗药物协同可显著增强对前列腺癌细胞株Du145的杀伤作用。以上作用与药物浓度及所用时间在一定范围内呈正相关。结论:5Aza-dc能较好地逆转前列腺癌细胞株Du145的DNA异常甲基化,并有效地激活因高甲基化所致RASSF1A基因沉默的再转录,诱导该基因的表达,抑制前列腺癌细胞增殖,与其他肿瘤化疗药物有协同作用。
引用
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Santini V,Kantarjian H M,Issa J P.changes in DNA methyla-tion in neoplasm:pathophysiology and therapeutic implications. Annals of Internal Medicine . 2001
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