积雪排毒汤1号对糖尿病肾病小鼠肾损伤的保护作用及机制

目的观察积雪排毒汤1号对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠肾损伤的保护作用及机制。方法 SPF级8周龄C57BL/6j雄性小鼠腹腔注射STZ诱导糖尿病肾病小鼠模型,随后分为正常组、模型组、蒙诺组、积雪排毒汤1号高剂量组及其低剂量组,每组8只。造模成功后2周开始干预,分别处理4周后检测小鼠体重、肾重、肾重指数、血糖、血清肌酐和24h尿蛋白定量。取肾脏组织进行PAS染色,光镜下观察肾小球系膜区细胞外基质积聚,用Western blot检测各组小鼠肾皮质中α-SMA、FN、Nephrin和P-cadherin蛋白的表达,透射电镜观察肾小球超微病理结构并测量肾小球基底膜厚度。结果与正常组比较,模型组、蒙诺组、积雪排毒汤1号高剂量组及低剂量组小鼠体重、肾皮质中Nephrin、P-cadherin蛋白的表达均显著降低(均P<0.05),肾小球系膜区细胞外基质、肾重指数、血糖、24h尿蛋白定量和肾皮质中α-SMA、FN蛋白表达均显著增高(均P<0.05);与模型组比较,蒙诺组、积雪排毒汤1号高剂量组及低剂量组小鼠肾皮质中Nephrin、P-cadherin蛋白的表达均显著增高(均P<0.05),而肾重指数、24h尿蛋白定量、肾小球系膜区细胞外基质积聚和肾皮质中α-SMA、FN蛋白表达均显著降低(均P<0.05);与模型组及蒙诺组相比较,积雪排毒汤1号高剂量组及低剂量组小鼠肾小球基底膜厚度均显著变薄(均P<0.05)。结论积雪排毒汤1号能够抑制DN小鼠肾小球系膜区细胞外基质积聚、减少肾重指数、减少24h尿蛋白、抑制DN小鼠肾小球基底膜的增厚及足突细胞损伤,其机制可能与抑制糖尿病肾病小鼠肾皮质中α-SMA、FN过度表达,恢复肾皮质中Nephrin、P-cadherin表达有关,即与抑制DN肾皮质中上皮细胞向间充质细胞转分化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)有关。