过氧化物酶体增生物激活受体-γ在小鼠噁唑酮结肠炎中作用的研究

背景:溃疡性结肠炎(UC)的肠道病变不仅与上皮炎症和坏死有关,也与上皮细胞过度凋亡有关,目前观点认为促炎和抗炎细胞因子失衡在UC发病中起关键作用。过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)-γ可能参与了UC肠道炎症的调控。目的:观察小鼠噁唑酮结肠炎的疾病活动度、PPAR-γ的表达以及PPAR-γ与促炎因子和凋亡相关因子的关系,并以PPAR-γ配体吡格列酮进行干预,探讨PPAR-γ在实验性结肠炎中的作用。方法:将噁唑酮结肠炎小鼠随机分为模型组和吡格列酮治疗组,每日观察、记录各组小鼠的体重和大便情况,计算疾病活动指数(DAI)。分别于实验第10、11、12、13d处死小鼠,观察结肠大体和组织学改变并计分,以免疫组化方法检测PPAR-γ、核因子(NF)-κBp65、Fas及其配体FasL和caspase-3的表达。结果:治疗组DAI和大体、组织学损伤计分的改善较模型组显著(P<0.05);与同时间点模型组相比,治疗组PPAR-γ表达阳性率显著增高,NF-κBp65、Fas、FasL和caspase-3表达阳性率显著降低(P<0.05)。结论:PPAR-γ可抑制NF-κB活化和结肠上皮细胞凋亡。其配体吡格列酮可促进PPAR-γ的表达,从而缓解结肠炎症,并可能具有抑制结肠上皮细胞过度凋亡的功能。