普乐可复与环磷酰胺诱导治疗Ⅳ型狼疮性肾炎的疗效比较

目的:比较观察口服普乐可复(FK506)与环磷酰胺静脉冲击(IVC)联合激素诱导治疗Ⅳ型狼疮性肾炎(LN)的疗效及安全性,探讨FK506合适的治疗剂量与血药浓度范围。方法:经肾活检诊断为Ⅳ-G型(2003年ISN/RPS分类)活动性、女性LN患者34例,平均年龄(27·1±9·9)岁,尿蛋白定量≥2·0g/d,血清白蛋白<3·0g/dl,随机分为FK506组[n=17,起始剂量0·1mg/(k·/d)]和IVC组(n=17,0·5～1·0g/m2BSA,1/月×6月),同时口服泼尼松(0·6mg/kg·d),其中22例患者接受甲基泼尼松龙静脉冲击治疗。主要评价指标为治疗6个月完全缓解率(CR,定义为尿蛋白定量<0·4g/24h,尿红细胞正常范围,无管型尿及白细胞尿,血清白蛋白≥3·5g/dl,SCr正常或上升不超过正常范围15%,无肾外狼疮活动),次要观察指标为治疗6个月部分缓解(PR)率和有效率(CR+PR)。结果:(1)临床疗效:治疗6个月FK506组和IVC组的有效率分别为94·1%和82·4%,FK506组有11例患者获得CR(11/17,64·7%),高于IVC组(7/17,41·2%)(P=0·303);FK506组出现PR的时间明显短于IVC组[(1·9±1·2)月vs(3·2±1·8)月,P=0·034],而两组获得CR的时间分别为(4·0±1·3)月和(5·0±1·2)月;两组患者SLE-DAI、尿蛋白水平、血尿、血清白蛋白、补体C3、C4水平及A-dsDNA阳性率较治疗前均有显著改善;(2)FK506的剂量和浓度:FK506的剂量平均为0·08～0·09mg/(kg·d),血药浓度为5·7～7·1ng/ml;获得CR的患者血药浓度平均为(8·1±3·9)ng/ml,PR的患者为(5·2±2·7)ng/ml,其中3例血药浓度低于5ng/ml的患者亦获得CR;(3)不良反应:FK506组肝酶升高、感染等发生率低于IVC组,未见白细胞减少、月经紊乱,而短暂SCr升高、高血压、高血糖、脱发等并发症高于IVC组,但无统计学差异。结论:FK506是诱导治疗Ⅳ型LN的一种有效的免疫抑制剂,起效快,不良反应较小。