新型铂类化合物LLC-0601与舒铂对SD大鼠的肝毒性

被引：2

作者：

王振宇 ^{[1
]}

梅茸 ^{[2
]}

宋京风 ^{[1
]}

刘伟平 ^{[3
]}

陆瑛 ^{[1
]}

机构：

[1] 昆明医学院云南省天然药物药理重点实验室

[2] 昆明医学院附属昆华医院

[3] 昆明贵金属研究所

来源：

中国药理学与毒理学杂志 | 2011年 / 25卷 / 04期

关键词：

LLC-0601; 铂化合物; 肝; 毒性作用;

D O I：

暂无

中图分类号：

R114 [卫生毒理];

学科分类号：

100405 ;

摘要：

目的观察新型铂类化合物LLC-0601与舒铂对SD大鼠的肝毒性,探讨其可能的毒性作用机制。方法雄性SD大鼠尾静脉iv给予顺铂2mg.kg-1(阳性对照)、舒铂40mg.kg-1、LLC-060140和70mg.kg-1,连续2d,间隔5d,共6次,末次给药后恢复期28d,观察动物一般状况,并于给药末期和恢复28d后检测血清谷丙转氨酶(GPT),谷草转氨酶(GOT),碱性磷酸酶(ALP),总蛋白(TP),白蛋白(ALB)和总胆红素(T-Bil),肝质量与系数,组织匀浆谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),超氧化物歧化酶(T-SOD),微量丙二醛(MDA)及光学显微镜进行病理组织学检查。结果与正常对照组相比,LLC-060140mg.kg-1组各项检测指标未见明显异常,其余给药组动物均出现精神差、少食、少动、竖毛、毛发无光泽以及体质量下降;给药末期血清生化检测舒铂组GPT升高,TP和ALB降低(P<0.05);与正常对照组相比,顺铂、舒铂和LLC-060170mg.kg-1组肝质量明显降低(P<0.05),顺铂和舒铂组肝系数明显降低(P<0.05);顺铂、舒铂和LLC-060170mg.kg-1组肝组织匀浆中GSH-Px和T-SOD降低,各给药组MDA均升高(P<0.05);顺铂、舒铂和LLC-060170mg.kg-1组肝病理组织学均出现不同程度肝细胞点灶状坏死,肝窦内淋巴细胞浸润,以舒铂组病变程度最重。恢复期顺铂组病理组织学病变较给药末期重,出现延迟性毒性反应,其余各给药组各项检测指标均基本恢复。结论顺铂、舒铂和LLC-0601均可引起大鼠肝损伤,其机制与药物引起的组织过氧化损伤有关。

引用

页码：369 / 374

页数：6

共 3 条

[1]

实用抗肿瘤药物治疗学[M]. 人民卫生出版社 , 刘新春等主编, 2002

[2]

Mode of cytotoxic action of nephrotoxic agents: oxidative stress and glutathione‐dependent enzyme[J] . BrandonLouie,SrinivasRajamahanty,PaulPyo,MuhammadChoudhury,SensukeKonno.BJU International . 2010 (2)

[3]

Antitumor activity of cis -malonato[（4 R ,5 R ）-4,5-bis（aminomethy1）-2-isopropyl-1,3-dioxolanelplatinum（II）, a new platinum analogue, as an anticancer agent[J] . Dae-Kee Kim,Hun-Taek Kim,Yong-Baik Cho,Joo Ho Tai,Jae Suk Ahn,Taek-Soo Kim,Key H. Kim,Weon-Seon Hong.Cancer Chemotherapy and Pharmacology . 1995 (5)

← 1 →