氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的:研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响。方法:将35只SPF级SD雄性成年大鼠随机分为正常对照组(C组,12只)、糖尿病组(DM组,11只)和糖尿病氯沙坦治疗组(DL组,12只)。应用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型后,对DL组应用氯沙坦灌胃治疗,其余2组灌等量蒸馏水。8周后,将35只大鼠一次性处死,取其肾脏,应用免疫组化法检测MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表达情况。同时测定各组大鼠的血糖、糖化血红蛋白(HbA1 c)、血肌酐、尿素氮、肌酐清除率及尿白蛋白排泄率。结果:DM组大鼠肾组织MMP-2、MMP-9的表达较C组明显下调(P<0.01),经氯沙坦治疗后的DL组表达明显上调(P<0.01),但仍低于C组(P<0.01);DM组大鼠肾组织TIMP-1的表达较C组明显上调(P<0.01),经氯沙坦治疗后的DL组表达明显下调(P<0.01),但仍高于C组(P<0.01)。DM和DL两组间血糖、HbA1 c无显著性差异(P>0.05),其余DL组指标值较DM组有所下降(P<0.05或P<0.01)。结论:MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达变化与肾小球细胞外基质(ECM)降解减少相关,可能促进了糖尿病肾病的发生,氯沙坦可能通过干预这种表达变化减缓糖尿病肾病的发生和发展。