NADPH氧化酶下调海马内微清蛋白表达在老年小鼠术后认知功能障碍中的作用

目的观察海马内微清蛋白(PV)表达变化在老年小鼠术后认知功能障碍(POCD)中的作用,并探讨磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADPH)氧化酶是否参与其中。方法采用异氟醚麻醉+剖腹探查术建立POCD动物模型。雄性16月龄C57BL/6小鼠21只,随机均分为三组(n=7):对照+溶剂组(C+V组)、异氟醚麻醉+剖腹探查+溶剂组(POCD+V组)、异氟醚麻醉+剖腹探查+夹竹桃麻素组(POCD+A组)。POCD+A组术后1h腹腔注射夹竹桃麻素5mg/kg,其后每天注射一次直至术后第7天;其余两组注射等容量的溶剂。术后第6天行旷场实验和条件性恐惧实验训练,第7天在给予药物或溶剂后2h行条件性恐惧测试。行为学测试后2h取小鼠海马组织,采用Western blot检测PV、gp91phox、p22phox及羟基壬烯酸(4-HNE)的表达变化。结果三组小鼠总探索路程和中央格停留时间差异无统计学意义。与C+V组比较,POCD+V组在场景性条件恐惧测试中僵直时间明显缩短,海马PV表达明显下降,而gp91phox、p22phox和4-HNE表达明显升高(P<0.05);与POCD+V组比较,POCD+A组在场景性条件恐惧测试中僵直时间明显延长,海马PV表达明显升高,gp91phox、p22phox和4-HNE表达明显降低(P<0.05)。结论海马NADPH氧化酶活化介导PV表达降低可能参与老年小鼠POCD。