目的研究芍药苷对血虚肝郁证大鼠海马环磷酸鸟苷(cyclic guanosinc monophosphate,c GMP)含量及CA1区c GMP合成酶即可溶性鸟苷酸环化酶(soluble guanylyl cyclaseβ1,s GCβ1)和水解酶即磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)不同亚型(PDE1A、PDE2A、PDE5A、PDE9A、PDE10A)蛋白表达的干预作用。方法 56只SD大鼠随机分为空白组、模型组、芍药苷高剂量组、芍药苷低剂量组,每组14只。采用辐射结合束缚法建立血虚肝郁证模型,空白组、模型组灌胃等量蒸馏水,给药组分别灌以40 mg/kg、20 mg/kg的芍药苷,共造模21天。治疗结束后,采用放射免疫法测定c GMP含量;免疫组化法检测s GCβ1、PDE1A、PDE2A、PDE5A、PDE9A、PDE10A的蛋白表达。结果与模型组相比,芍药苷高剂量组可降低c GMP含量(P<0.01),并下调PDE1A、PDE2A、PDE5A、PDE9A的蛋白表达(P<0.05),且上调PDE10A的蛋白表达(P<0.05)。结论芍药苷对于c GMP水解酶不同亚型存在双向调控,与抑制合成酶发挥协同作用,降低c GMP的含量,下调NO/c GMP通路,从而改善血虚肝郁证引起的大脑功能损伤。