甘草酸二铵对急性肺损伤大鼠肺组织糖皮质激素受体及核因子κB表达的影响

目的观察甘草酸二铵（GL）对急性肺损伤（ALI）大鼠肺组织核因子κB（NF-κB）、糖皮质激素受体（GR）表达的调控作用及对血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素10（IL-10）表达的影响。方法将24只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为生理盐水对照组、ALI模型组和GL干预组,每组8只。ALI模型组、GL干预组分别给予内毒素（LPS）5 mg/kg尾静脉注射;LPS注射前1 h,GL干预组给予GL 20 mg/kg静脉注射。观察4 h后各组大鼠肺组织病理,测定肺湿干比（W/D）、PaO2,并采用逆转录-PCR反应检测肺组织NF-κB mRNA,GR mRNA的表达,western blot法测定肺组织NF-κB及GR蛋白的表达,ELISA法测定血清TNF-α,IL-10质量浓度。采用SPSS 13.0软件进行统计学分析,各组间均数比较采用单因素方差分析,均数两两比较采用q检验。结果 （1）ALI模型组TNF-α为（153.68±20.42）ng/L,明显高于生理盐水组（43.96±7.57）ng/L（P<0.01）和GL干预组（87.23±7.52）ng/L（P<0.01）。ALI模型组IL-10为（42.48±6.81）ng/L,明显高于生理盐水组（24.72±8.03）ng/L（P<0.01）,但低于GL干预组水平（58.33±9.62）ng/L（P<0.05）。（2）ALI模型组NF-κB mRNA和蛋白的表达水平[分别为（3.414±0.521）,（254.7±16.4）]明显高于生理盐水组[分别为（0.432±0.085）,（45.6±7.3）]（P<0.01）,而GR mRNA和蛋白的表达[分别为（0.152±0.025）,（11.5±2.3）]则明显低于生理盐水组[分别为（0.434±0.013）,（54.6±6.5）]（P<0.01）;GL干预组NF-κB mRNA和蛋白的表达水平[分别为（1.894±0.272）,（133.5±11.7）]明显低于ALI模型组（P<0.01）,GR mRNA和蛋白的表达[分别为（0.308±0.033）,（28.2±5.6）]则明显高于ALI模型组（P<0.05,P<0.01）。（3）ALI模型组肺组织出现充血、水肿、中性粒细胞浸润,GL干预组肺部炎症较ALI模型组减轻。结论甘草酸二铵可能通过下调NF-κB的表达,同时提高GR的表达,进而调节炎症因子TNF-α及抗炎介质IL-10的表达,从而起到减轻ALI的作用。