顺铂、维拉帕米和环孢菌素诱导卵巢癌细胞凋亡的研究

目的　探讨顺铂 (DDP)、维拉帕米 (VP)及 3′ 酮基 去甲基苏氨酸 1 缬氨酸 2 环孢菌素(PSC 833)诱导卵巢癌细胞凋亡的作用机理。方法　以人卵巢癌亲代细胞株COC1及其耐DDP亚细胞株COC1/DDP为材料 ,根据所加药物的不同分为DDP组、VP组、PSC 833组、DDP联合VP组、DDP联合PSC 833组和对照组 ,计算各组细胞生长抑制率、细胞凋亡率同时进行细胞周期分析。结果　DDP联合VP组和DDP联合PSC 833组COC1、COC1/DDP的细胞生长抑制率均增高 ,两组COC1的细胞生长抑制率分别为 48.5 6 %和 47.86 %、两组COC1/DDP的细胞生长抑制率分别为 39.47%和 37.81% ,量效曲线均下移 ,两组分别与DDP组比较 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5 )。DDP引起S期细胞比例增高 ,当DDP浓度为 1.0 μg/ml时 ,COC1细胞S期比例最高达 99.6 7% ,而DDP浓度为 2 .0 μg/ml时 ,S期比例最低降至 33.6 1% ,S期细胞大量凋亡 ;COC1、COC1/DDP的细胞凋亡率不同 ,DDP(0 .5～ 2 .0 μg/ml) +PSC833(0 .30 μg/ml)时的细胞凋亡率明显提高 ,与对照组比较 ,差异均有显著性 (P均 <0 .0 5 )。 结论　VP、PSC 833有增敏作用 ,PSC 833能增强DDP诱导COC1/DDP细胞凋亡的作用。诱导细胞凋亡是DDP作用于COC1、COC1/DDP细胞的机理之一 ,获得性耐药与细胞凋亡耐受有关。