松果菊苷通过调控GFRα1/AKT信号通路抑制MPP诱导的多巴胺能细胞SH-SY5Y凋亡

被引：7

作者：

赵卿 ^{[1
]}

张鹏 ^{[2
]}

白宇 ^{[1
]}

张利军 ^{[1
]}

侯郁青 ^{[1
]}

蔡定芳 ^{[3
,4
]}

机构：

[1] 上海中医药大学附属普陀医院神经内科

[2] 上海中医药大学附属普陀医院中心实验室

[3] 复旦大学附属中山医院中西医结合科

[4] 复旦大学中西医结合研究所

来源：

中成药 | 2016年 / 06期

关键词：

松果菊苷; SH-SY5Y细胞; 1-甲基-4-苯基吡啶(MPP+); 胶质细胞源性神经营养因子受体α1(GFRα1); GFRα1/AKT信号通路; 凋亡;

D O I：

暂无

中图分类号：

R285 [中药药理学];

学科分类号：

1008 ;

摘要：

目的研究肉苁蓉提取物松果菊苷(echinacoside)对1-甲基-4-苯基吡啶(MPP+)诱导帕金森病模型SH-SY5Y细胞的保护机制。方法 SH-SY5Y细胞分别接受磷酸缓冲溶液(PBS)、MPP+和/或松果菊苷处理后,分析细胞生长情况,采用Western blot结合免疫荧光法分析各处理组细胞内胶质细胞源性神经营养因子家族受体α1(GFRα1)及其下游抗凋亡AKT(蛋白激酶B)磷酸化及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)水平变化,并观察AKT抑制剂LY249002对松果菊苷对SH-SY5Y的保护功能的影响。结果松果菊苷可以显著缓解MPP+诱导的SH-SY5Y细胞的凋亡[MPP+vs MPP+/松果菊苷,(25.12±4.33)%vs(5.13±1.51)%,P<0.01]。松果菊苷可以抑制MPP+下调SHSY5Y细胞内GFRα1表达和AKT磷酸化。进一步的研究表明特异性阻断AKT信号通路可以取消松果菊苷促进SHSY5Y在MPP+诱导损伤下生存的功能,但不影响松果菊苷提高GFRα1的表达。对SH-SY5Y细胞内Caspase-3活性分析的结果显示,松果菊苷可以抑制MPP+诱导Caspase-3的活化[MPP+vs MPP+/松果菊苷,(7.22±1.51)vs(1.81±0.42),P<0.01],但是这一作用可以被AKT抑制剂阻断。结论松果菊苷通过上调GFRα1/AKT通路抑制MPP+诱导的SH-SY5Y细胞凋亡,发挥保护神经细胞存活的功能。

引用

页码：1225 / 1231

页数：7

共 17 条

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