钙调神经磷酸酶参与心衰患者心肌重构的信号转导

目的:探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)介导的钙调神经磷酸酶(CaN)信号通路参与心力衰竭(CHF)患者心肌重塑的机制。方法:选择因瓣膜性心脏病接受二尖瓣置换术的CHF病人39例,正常对照38例(其中8例来自意外伤亡的器官捐献者)。彩色多普勒超声心动图仪检测心脏扩大和心功能参数。放免法检测血浆及心肌组织AngⅡ浓度,免疫沉淀法测心肌组织CaN、活化T细胞核因子(NFAT3)、锌指转录因子(GATA4)磷酸化及蛋白表达,RT-PCR检测肌球蛋白重链(β-MHC)mRNA表达。结果:AngⅡ分别与心脏扩大参数呈显著正相关,而与心功能参数呈显著负相关。CHF患者心肌组织CaN蛋白表达、CaN磷酸化、GATA4蛋白表达及β-MHCmRNA表达明显高于对照组,随心功能恶化其表达逐渐增加;NFAT3磷酸化随心功能恶化而减弱。结论:肾素血管紧张素系统(RAS)激活的CaN信号通路在CHF患者心肌重构机制中可能起重要作用。