解毒三根汤调节肿瘤相关成纤维细胞Sirt1-NF-κB途径抗结肠癌侵袭转移

目的:探讨解毒三根汤(虎杖根、水杨梅根、藤梨根)和白藜芦醇对结肠癌CT-26细胞的侵袭能力的影响及肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)的Sirt1-NF-κB信号通路的影响。方法:将BALB/C小鼠随机分成正常对照组、空白组、模型组、白藜芦醇组和解毒三根汤组。造模成功后取血分离血清。收集CT-26上清液,并以1∶1比例与新鲜培养基配置条件培养基;收集对数生长期的小鼠成纤维L929细胞,用条件培养基培养72h建立CAFs模型;Transwell观察4组血清对CT-26细胞迁移力的影响,Western blot检测5组血清干预正常小鼠成纤维细胞后,NF-κB通路和Sirt1表达量,免疫荧光分析CAFs中NF-κB通路和Sirt1表达量及作用位置。结果:解毒三根汤组和白藜芦醇组透膜结肠癌CT-26细胞数量与模型组相比明显减少(P<0.01);24h解毒三根汤组和白藜芦醇组干预的CAFs中Sirt1的表达量较其他组明显上升,磷酸化P65表达显著减少,磷酸化IKBα、磷酸化IKKαβ表达显著增加(P<0.05);解毒三根汤组和白藜芦醇组较其他组Sirt1荧光明显增强,并且与NF-κB共同作用于细胞核中。结论:解毒三根汤和白藜芦醇能明显抑制结肠癌CT-26细胞的侵袭运动,增强CAFs中Sirt1的表达量,抑制CAFs中NF-κB通路的激活。