凝血酶对脑组织毒性损伤机制及水蛭素、尼莫地平干预作用的研究

目的探讨凝血酶对脑组织损害的机制,及凝血酶抑制剂水蛭素和尼莫地平对其的影响。方法将不同剂量的凝血酶或/和水蛭素注入SD大鼠尾状核,尼莫地平腹腔注射。采用干湿重法、免疫组化法、原位末端缺口标记法及镜下观察在不同时点大鼠脑含水量、细胞骨架蛋白、神经元凋亡数及组织学改变。结果(1)大剂量凝血酶组出现以下改变:早期(4 h)明显脑水肿,其高峰时间为24～48 h,3 d后水肿逐渐消退,7 d趋于正常;细胞骨架蛋白出现不同程度变形甚至崩解,24 h损伤进一步加重,导致不可逆损伤,3～7 d神经细胞坏死;神经细胞凋亡,其高峰时间为24～48 h,持续到7 d;小剂量凝血酶组及生理盐水组无以上作用。(2)水蛭素能特异性抑制凝血酶的作用,而钙离子拮抗剂可减轻或延迟细胞的损伤。结论大剂量凝血酶可导致脑水肿、脑细胞不可逆损伤及脑细胞凋亡,其高峰时间均在24～48 h。早期干预可改善脑出血(ICH)后血肿周围脑组织水肿和继发性神经元损伤,改善ICH的预后。