地龙多肽类组分对SHR肾脏TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的:基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路观察地龙多肽类组分对自发性高血压大鼠(SHR)早期肾损害的影响及作用机制。方法:将40只SHR随机分为模型组(等容量蒸馏水灌胃),地龙多肽类组分低、中、高剂量组(126,252,504 mg·kg-1),贝那普利组(0. 9 mg·kg-1),每组8只;同周龄雄性同源正常血压大鼠8只为正常组,给予等容量蒸馏水灌胃。各组连续给药60 d后,酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定大鼠24 h尿液中微量白蛋白(mAlb),N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)及血清血管紧张素II(AngⅡ)的水平,透射电镜观察大鼠肾脏组织超微结构的变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾脏TLR4,NF-κB p65蛋白水平,免疫组化检测肾脏肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-10(IL-10)表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠24 h尿mAlb,NAG及血清AngⅡ水平升高(P <0. 05),TLR4,NF-κB p65蛋白表达升高(P <0. 05),TNF-α表达增多(P <0. 05),IL-10表达减少(P <0. 05)。肾脏组织透射电镜显示,模型组大鼠肾小球大部分毛细血管节段足细胞足突融合、系膜细胞增多、系膜基质增生。与模型组比较,地龙多肽类组分各剂量组及贝那普利组大鼠尿mAlb,NAG及血清AngⅡ水平均降低(P <0. 05),TLR4,NF-κB p65蛋白表达均降低(P <0. 05),TNF-α肾脏阳性表达有不同程度减少(P <0. 05),IL-10表达增加(P <0. 05)。肾脏组织透射电镜显示,给予高剂量地龙多肽类组分及贝那普利后大鼠肾脏受损表现有不同程度改善。结论:地龙多肽类组分可以减轻自发性高血压大鼠早期肾损害,其机制可能通过调控AngⅡ-TLR4/NF-κB通路实现。