血管性痴呆大鼠认知障碍的NMDAR机制研究

目的　观察四血管阻断 (4VO)大鼠海马NMDA受体NMDAR的变化规律 ,探讨其在血管性痴呆 (VD)形成中的作用机制。方法　改良的Pulsinelli 4VO法建立大鼠血管性痴呆模型 ;电脑控制的穿梭箱系统和离体海马脑片诱导的CA1区LTP检测大鼠学习记忆 ;原位杂交方法检测大鼠海马NMDAR1mRNA的表达。结果　VD组大鼠的主动回避反应在 2周时较对照组显著下降 (P<0 0 5 ) ,4周和 2月时更加明显 (P <0 0 1) ,海马脑片长时程增强 (LTP)的诱导出现明显障碍 ;VD组 2周时CA1和CA3区NMDAR1mRNA表达较对照组增高 ,DG区无明显改变 ;4周和 2月时海马各区表达均减低。结论　大鼠海马区NMDAR与学习记忆有关 ,在脑缺血的早期表达增高介导了兴奋毒性作用 ;但在缺血后期 ,NMDARmRNA表达减低可能与学习记忆损害有关 ,为进一步进行NMDAR拮抗剂和激动剂治疗VD的研究提供了实验依据。