癫癎儿童拉莫三嗪的群体药代动力学研究

被引:44
作者
张珅 [1 ]
王丽 [1 ]
卢炜 [2 ]
机构
[1] 北京大学第一医院儿科
[2] 北京大学药学院药剂系
关键词
拉莫三嗪; 治疗药物监测; 群体药代动力学; NONMEM法; 中国儿童;
D O I
暂无
中图分类号
R96 [药理学]; R742.1 [癫痫];
学科分类号
100204 [神经病学]; 100706 [药理学];
摘要
目的用NONMEM软件建立中国癫癎儿童拉莫三嗪(LTG)的群体药代动力学(PPK)模型。方法回顾性收集服用LTG的癫癎165名患儿的303份血样浓度数据及临床资料,血药浓度为临床常规监测的稳态浓度,采用反相高效液相色谱法测定。应用PPK专业软件NONMEM,按照一室一级吸收和消除模型,建立我国癫癎儿童LTG的PPK模型。用平均预测误差(ME)、标准平均预测误差(SME)、平均方差(MSE)、平均根方差(RMSE)及加权残差(WRES)作为模型预测准确程度和精密程度的评价指标,对基础模型和最终模型的预测效能进行比较。结果LTG的基础模型为:CL/F=0.664×EXP[ETA(1)],V/F=45×EXP[ETA(2)],KA=4.0×EXP[ETA(3)];最终回归模型为:CL/F=0.717×(1-0.601×VPA)×(1+1.18×EI)×[1.62∧(AGE/7.02)]×EXP[ETA(1)],V/F=40.2×EXP[ETA(2)],KA=3.27×EXP[ETA(3)]。CL/F、V/F、KA的群体典型值分别为1.16L/h(0.042L/h·kg)、40.2L(1.46L/kg)和3.27/h。经过内部验证和外部验证,所建立的最终模型有良好的稳定性和预测效能。结论应用NONMEM软件成功地建立了我国癫癎儿童LTG的PPK模型,可准确的预测LTG血药浓度,促进了个体化给药方案的实施。
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