系统性红斑狼疮患者Ets-1表达及其调控微小RNAs的研究

目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中Ets-1及其相关微小RNAs(miRNAs)的表达水平,探讨其在SLE发病中的作用。方法以Ets-1为靶基因,利用生物信息学方法(miRanda、TargetScan和PicTar软件)筛选出相关miRNAs(miR-326、miR-155、miR-221、miR-222)。收集SLE患者50例[SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分≥5分为活动组30例,<5分为稳定组20例],健康志愿者20名作为健康对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测PBMCs中Ets-1和miRNAs的表达水平,分析其与临床及实验室指标的相关性。结果①SLE活动组和稳定组Ets-1表达水平[0.54(0.37～0.66)和0.50(0.35～0.71)]与健康对照组[0.74(0.64～1.14)]相比均显著减低(Z=-3.525,P<0.01;Z=-3.273,P<0.01)。②SLE活动组miR-326、miR-155、miR-221、miR-222表达水平比SLE稳定组、健康对照组显著增高(P<0.05)。③SLE组miRNAs与Ets-1之间无相关性(P>0.05)。④SLE组Ets-1与SLEDAI之间无相关性(P>0.05),4种miRNAs与SLEDAI呈正相关(r=0.475,0.542,0.397,0.507;P<0.05)。⑤SLE组Ets-1与抗核抗体呈负相关(r=-0.366,P<0.05),miR-155、miR-221、miR-222与抗核抗体呈正相关(r=0.363,0.371,0.371;P<0.05)。结论 SLE患者外周血PBMCs中Ets-1表达降低,其可能与SLE发病相关;miR-326、miR-155、miR-221、miR-222在SLE活动组表达升高,可能作为SLE疾病活动的生物学标志。