类风湿性关节炎患者甲氨喋呤的群体药代动力学

目的：研究类风湿性关节炎患者甲氨喋呤的群体药代动力学。方法：收集风湿科４０例类风湿性关节炎（ＲＡ）患者单剂量口服甲氨喋呤（ＭＴＸ）稀疏血药浓度数据１５５个，采用荧光偏振免疫法（ＦＰＩＡ）测定，按口服一级吸收二房室线性开放型模型，用ＮＯＮＭＥＭ程序估算甲氨喋呤的群体药代动力学参数，并定量分析患者年龄、性别、族别、体重、肌酐清除率等固定效应对甲氨喋呤清除率的影响，得到最终回归模型。结果：肌酐清除率对甲氨喋呤清除率具有显著影响（Ｐ＜０．０５）ＣＬ（Ｌ·ｈ－１）＝６．５３＋０．０１８４＊ＣＬｅｒ。甲氨喋呤药代动力学参数个体化差异较大，各参数群体标准值及变异分别是：Ｈａ为１．６９ｈ－１（８１％）；Ｖｃ为２９．７１（２５％）；Ｖｐ为８．１９１（１１０％）；Ｌａｇ为２２．０６ｍｉｎ（２６％）；Ｑ为１．１６１ｈ－１（４７０％）；固定效应参数θＣＬｅｒ＇０．３０７。结论：此研究结果有助于甲氨喋呤合理应用。