环丙沙星对幼龄大鼠软骨的影响

被引:15
作者
刘晓岩
孙曼琴
候杰
机构
[1] 北京大学药学院分子与细胞药理学系!北京
[2] 北京大学临床药理研究所!北京
关键词
环丙沙星; 幼龄大鼠; 药物浓度; 软骨毒性;
D O I
10.13461/j.cnki.cja.002833
中图分类号
R965.3 [药物的安全试验];
学科分类号
摘要
随着喹诺酮类 (QNS)药物的广泛应用 ,QNS药物引起的不良反应也越来越引人们的重视 ,其中QNS类药物对儿童的软骨是否有损伤 ,是否会影响儿童的生长发育 ,至今还是一个争议较大的问题。在动物实验中 ,发现 QNS药物确实对幼龄动物的关节软骨引起损伤 ,主要见于负重关节 ,而且年龄越小损害程度越严重 ,并具有种属特异性。为确实 QNS药物对幼龄动物软骨的损伤、损伤的程度及损伤是否可逆 ,我们用微生物单层琼脂扩散法来监测环丙沙星 (CPL X)三个剂量组 [10 0 0、5 0 0、5 0 mg/ (kg· d) ]每天分 2次给药及空白组连续给药 10 d,停药后不同时间的膝关节的药物浓度及血中药物浓度 ,并对膝关节的软骨组织作了光、电镜观察。结果表明 ,环丙沙星对幼龄大鼠 (2 1d)的膝关节软骨有特异的亲和力 ,停药 2 4h后三个不同剂量组的软骨内的浓度均高于血药浓度 ,停药 6周后在膝软骨中还能测到药物浓度 ,三个不同剂量的膝软骨组织在光、电镜下均可见有明显的损伤 ,此病理损伤在停药 6周后还可见到。本实验再次表明 ,CPL X对幼龄动物软骨组织有明显的损伤作用。
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