运动训练及依那普利对阿霉素肾病大鼠模型肾损害的影响

目的：应用阿霉素肾病大鼠模型，探讨了运动训练以及血管紧张素转换酶抑制剂依那普利对肾疾病进展的影响。 方法：①实验于2001-01／04在日本东北大学大学院医学系研究科内部障碍学研究室完成。选用8周龄健康雄性Wistar大鼠33只。给予阿霉素2mg／kg静脉注射，间隔20d后重复1次，制成肾病模型。从第13周龄起，将肾病大鼠随机分为4组：对照组（n=8）、运动训练组（n=8）、依那普利组（n=9）、运动训练+依那普利组（n=8）。②运动训练为倾斜度0°的跑台训练，速度20m／min，60min／d，每周5d，持续8周。依那普利以2mg／（kg·d）腹腔内持续释放给药。肾病对照组既不运动也不给予依那普利。③所有大鼠用代谢笼子饲养，于运动前和运动后每2周，在固定的同一时间测定各实验组的体质量，收缩压，24h饮水量和尿量，尿钠，钾，尿蛋白排泄量。8周运动结束时，断头处死，采用自动分析仪测定尿钠，钾，蛋白排泄量以及血生化学指标。取出肾脏，加工后进行光镜下肾病理学分析。肾小球硬化指数=（1×N1+2×N2+3×N3+4×N4）／（N0+N1+N2+N3+N4），其中N代表不同程度硬化的肾小球的数目。肾小球脂质沉着指数的计算公式同肾小球硬化指数。④计量资料间差异性比较采用单因素方差分析，组间计量资料差异性比较采用非成对t检验，肾组织学改变的组间对比采用U检验。 结果：大鼠42只均进入结果分析。①实验过程中运动训练组收缩压与对照组相近。依那普利组和运动训练+依那普利组收缩压在实验2～8周时明显低于对照组（P<0．01）。运动训练组和依那普利组尿蛋白排泄量均与对照组相近。运动训练+依那普利组尿蛋白排泄量在实验4～6周时低于对照组，但差异不明显。②运动训练组和依那普利组的血清总胆固醇低于对照组，但差异不明显。运动训练组和依那普利组的血清三酰甘油水平明显低于对照组（P<0．05）。而运动训练+依那普利组的血清总胆固醇、三酰甘油水平明显低于对照组和运动训练组（P<0．05～0．01）。各组血肌酐、尿素氮、空腹血糖差异不明显。③运动训练组和运动训练+依那普利组的肾小球脂质沉着指数均明显低于对照组（p<0．05）。运动训练组的肾小球硬化指数低于对照组，但差异不明显。运动训练+依那普利组的肾小球硬化指数则明显低于对照组（P<0．05）。 结论：运动训练有改善肾病大鼠脂质代谢，抑制肾损害的进展的重要作用，依那普利能进一步增强运动训练的肾保护作用。