内皮素受体拮抗剂对损伤脊髓早期保护作用

目的 :评价非选择性内皮素 (ET)受体拮抗剂PD14 5 0 6 5对损伤脊髓的保护作用 ,证实ET参与脊髓损伤 (SCI)后继发损伤的假设并探讨其作用机制。方法 :压迫法致伤大鼠脊髓 (5 0 g ,1min)。损伤前 10min鞘内注射PD14 5 0 6 5或生理盐水 ,观察脊髓血流 (SCBF)、丙二醛 (MDA)、细胞内钙 ([Ca2 +] i)、伊文思兰 (EB)及水含量变化。结果 :伤区SCBF在伤后5min即有明显下降 ,为基线的 (75 .2 3± 9.2 1) % ,2h降为 (5 7.0 6± 7.35 ) % ;伤区邻近血流下降较慢 ,伤后 30min降为 (79.82± 7.98) %。伤区及邻近区伤后 4hSCBF都未恢复。伤段脊髓组织中MDA、[Ca2 +] i、EB和水含量均高于假手术组 (P <0 .0 5 )。PD14 5 0 6 5明显改善了伤区SCBF ,消除了伤区邻近段SCBF的下降。PD14 5 0 6 5预处理组脊髓中MDA、[Ca2 +] i、EB和水含量均低于生理盐水组 (P <0 .0 5 )。结论 :PD14 5 0 6 5对损伤脊髓早期有明显保护作用 ,ET及其受体可能通过多种途径参与SCI后的继发损伤。临床应用ET受体拮抗剂对SCI可能有治疗作用