氯乙烯致大鼠DNA损伤与肝代谢酶活性动态变化的研究

[目的 ]研究氯乙烯 (VC)对大鼠肝细胞和外周血淋巴细胞DNA的损伤作用 ,及对VC代谢酶 [谷胱甘肽硫转移酶 (GST)、细胞色素P45 0 2E1(CYP2E1)、乙醇脱氢酶 (ADH)和乙醛脱氢酶 (ALDH) ]活性的影响 ;探索VC所致损伤的早期敏感检测指标。 [方法 ]大鼠染毒 12周 ,分别在第 3、6、9和 12周处死动物 ,DNA损伤采用单细胞凝胶电泳 (彗星试验 )法 ,代谢酶活性测定采用分光光度法。 [结果 ]彗星细胞数目随染毒剂量和染毒时间的增加而增加 ,肝细胞DNA损伤细胞百分率第 12周中剂量组和高剂量组分别为 12 .3 8%和 17.88% ,外周血淋巴细胞DNA损伤细胞百分率第 3周高剂量组为 7.3 3 % ,第 12周中剂量组和高剂量组分别为 16.2 5 %和 2 8.2 5 % ,均显著高于相应对照组 ,彗星细胞发生率与VC染毒剂量间存在显著相关关系。ALDH和CYP2E1活性随染毒时间和染毒剂量的增加发生改变 ,差异具显著性。肝细胞DNA损伤与CYP2E1活性相关。 [结论 ]VC可导致肝细胞和外周血淋巴细胞DNA发生损伤 ,且存在剂量 反应和时间 效应关系 ;VC致肝细胞DNA损伤与CYP2E1代谢酶活性相关。彗星细胞率可作为VC所致肝脏损伤的早期检测指标。