癌相关成纤维细胞通过Gro-α激活NF-кB核转位和VEGF表达促进卵巢癌的生长

被引：19

作者：

任春霞 ^{[1
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徐娜 ^{[1
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宋亚琴 ^{[1
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赵敏 ^{[2
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陈亚萍 ^{[3
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吕蓓 ^{[1
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杨恭 ^{[5
,4
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,7
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机构：

[1] 江苏省无锡市人民医院妇产科

[2] 山东省交通医院妇产科

[3] 复旦大学附属上海市第五人民医院妇产科

[4] 复旦大学上海医学院妇产科学系

[5] 复旦大学附属上海市第五人民医院中心实验室

[6] 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤研究所

[7] 复旦大学上海医学院肿瘤学系

来源：

中国癌症杂志 | 2014年 / 24卷 / 05期

关键词：

癌相关成纤维细胞; 生长调节致癌基因α; NF-кB核转位; 血管内皮细胞生长因子; 卵巢癌;

D O I：

暂无

中图分类号：

R737.31 [卵巢肿瘤];

学科分类号：

100214 [肿瘤学];

摘要：

背景与目的:卵巢癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAF)促进上皮肿瘤的发生,其分泌的趋化因子即生长调节致癌基因α(growth-regulated oncogene alpha,Gro-α)蛋白在肿瘤间质微环境中促进上皮卵巢癌的发生,但其作用机制并不清楚。本研究拟测定Gro-α蛋白是否通过激活间质成纤维细胞中NF-кB核转位和VEGF表达,促进卵巢癌的生长。方法:本研究采用ELISA法测定了两株卵巢癌CAF和两株正常卵巢组织成纤维细胞(normal fibroblasts,NF)条件培养基(conditioned medium,CM)中Gro-α的表达;用CAF-CM或Gro-α分别处理NF,并以NF-кB抑制剂处理作为对照;用蛋白质印迹法(Western blot)测定样品处理前后NF-кB和血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)等分子的变化;然后用CAF或NF分别与卵巢癌细胞系OVCA429混合接种BALB/c裸小鼠,或在有、无NF-кB抑制剂PS1145处理的NF中,用CAFCM或Gro-α处理后,分别与OVCA429混合接种动物,观察和比较动物移植瘤生长及移植瘤组织中微血管形成情况。结果:Gro-α在CAF中比在NF中高5～6倍;与对照组相比,用CAF条件培养基或Gro-α处理的NF中NF-кB p65的核转位升高,且VEGF上升,但血管生成抑制因子-血小板反应蛋白1下降;用NF-кB抑制剂同时处理NF,可以逆转其VEGF和TSP-1的表达水平;动物试验结果发现CAF要比NF更易促进肿瘤生长,而CAF-CM或Gro-α处理的NF细胞可以促进动物移植瘤的快速增长和移植瘤组织中微血管的生成,但用NF-кB抑制剂处理的NF则抑制肿瘤生长和血管形成能力。结论:卵巢癌CAF在肿瘤微环境中通过自分泌Gro-α,激活NF-кB核转位和VEGF表达,促进卵巢癌组织血管增生和肿瘤的生长。

引用

页码：321 / 328

页数：8

共 6 条

[1]

趋化因子受体CXCR2及其配基GROα、IL-8与肿瘤关系的研究进展 [J].