华蟾素对溃疡性结肠炎大鼠的作用及机制

目的研究华蟾素对溃疡性结肠炎（UC）大鼠的作用及其机制。方法用2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）结肠灌注建立UC大鼠模型。按照大鼠体重随机分为对照组、模型组、阳性对照组、华蟾素低剂量组（HCS-L）、华蟾素高剂量组（HCS-H）,每组6只。对照组、模型组予以生理盐水灌肠,阳性对照组给予美沙拉嗪灌肠液1.5 g·kg-1灌肠,HCS-L、HCS-H分别予以华蟾素200、400 mg·kg-1灌肠,每日1次,连续14 d。用疾病活动指数（DAI）、结肠黏膜损伤指数（CMDI）进行评分,用苏木素-伊红（HE）染色观察结肠病理变化,用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清中炎性因子水平,用免疫组化法检测结肠组织中NOD样受体蛋白3（NLRP3）、胱天蛋白酶-1（caspase-1）、咬合蛋白（Occludin）、带状闭合蛋白（ZO-1）的表达情况。结果对照组、模型组、阳性对照组、HCS-L、HCS-H的DAI评分分别为0.11±0.27,2.44±0.54,1.22±0.78,1.33±0.73,1.06±0.61;上述5组的CMDI评分分别为0.17±0.41,2.83±1.17,1.00±0.89,1.33±0.52,0.83±0.75;与正常组比较,模型组DAI评分、CMDI评分均显著升高,与模型组比较,阳性对照组、HCS-L、HCS-H的DAI评分、CMDI评分均显著降低（均P<0.05）。与正常组比较,模型组血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）均显著升高,与模型组比较,阳性对照组、HCS-L、HCS-H血清中IL-1β、IL-18、TNF-α均显著降低（均P<0.01）;与正常组比较,模型组结肠组织中NLRP3、caspase-1的平均光密度值均显著升高,Occludin、ZO-1的平均光密度值均显著降低（均P<0.01）,与模型组比较,阳性对照组、HCS-L、HCS-H结肠组织中NLRP3、casepase-1的平均光密度值均显著降低,Occludin、ZO-1的平均光密度值均显著升高（均P<0.01）。结论华蟾素可明显缓解UC大鼠症状,改善UC大鼠肠黏膜病变,其机制可能与抑制NLRP3的过度激活、降低炎症反应、增强黏膜屏障的完整性有关。