反义核酸对大鼠肝纤维化转化生长因子β受体表达的调节作用

目的探讨反义转化生长因子β（TGF－β）RNA对其受体表达的调节及其防治肝纤维化的机制。方法将反义TGF－β1基因导入CCl4诱导的大鼠纤维化肝脏，用原位杂交方法观察TGF－β受体的表达。结果纤维化肝脏TGF－β1型受体主要分布于汇管区周围及纤维间隔内和散在分布于肝实质内，Ⅱ型受体则主要分布于肝脏小叶、纤维间隔及汇管区，且均较正常组增加。经转基因处理后大鼠纤维化肝脏Ⅰ、Ⅱ型受体的分布未发生改变，但阳性反应明显减弱，阳性细胞数量明显减少，纤维间隔明显减少。结论反义TGF-1基因能下调其Ⅰ、Ⅱ型受体的表达，以抑制贮脂细胞的活化和肝细胞的凋亡，从而减缓肝纤维化的发展。