为了揭示同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)是否能导致胚胎发生神经管畸形(NTDs)和可能的致畸机制及验证叶酸和VB12的干预效果,本研究应用鸡胚致畸试验、扫描电镜观察、尼罗兰盐活体染色、原位DNA片段末端标记、甲基绿—派若宁染色显示核酸法、叶酸和B12干预实验等方法检测了用HCY(0~16μmol/胚胎)的不同胚龄胚胎1274只。结果显示HCY对神经胚形成期和器官形成期的胚胎均有显著的致畸性并呈剂量-反应关系(P<0.0001),鸡胚发生NTDs的主要表现是露脑,裂脑和脊柱裂。首次发现HCY能诱发神经系统细胞凋亡过度,其部位与NTDs发生部位相吻合。HCY能抑制卵黄囊血管分化;损伤羊膜组织及细胞超微结构,如微绒毛变短,胞膜上出现空洞样变等。注射5μg叶酸明显拮抗HCY(8μmol/胚胎)的致畸性,NTDs发生率由43.5%降至0(P<0.05);注射1μgVB12不能明显保护胚胎(P>0.05)。本研究结果说明HCY能诱导胚胎发生NTDs;细胞凋亡在NTDs发生过程中起重要作用;叶酸能有效地预防NTDs;HCY自身所诱发的NTDs可能是多种机制相互作用或联合作用的结果