同型半胱氨酸促氧化作用机制探讨

目的研究同型半胱氨酸(Hcy)与谷胱甘肽(GSH)和脂质过氧化作用之间的关系,探讨同型半胱氨酸致病作用的机制。方法在体外实验中,以含有谷胱甘肽合成酶系的家兔红细胞裂解液为反应体系,设置对照组和低、高剂量同型半胱氨酸处理组,用荧光法检测反应体系中生成的GSH浓度。在体内实验中,将24只SD大白鼠随机分为3组:对照组,甲硫氨酸处理组和甲硫氨酸加维生素处理组。后两组在饮水中加入一定剂量的甲硫氨酸。此外,甲硫氨酸加维生素组每日灌胃给予维生素B6,B12和叶酸,其余各组给予等量生理盐水。第6周末处死大鼠,分别用高效液相色谱法和荧光法测血浆和肝组织Hcy、GSH和脂质过氧化物(LPO)含量。结果在体外实验中,高、低剂量同型半胱氨酸组的GSH浓度均明显低于对照组(P<0.01),高同型半胱氨酸组比低同型半胱氨酸组降低更明显(P<0.01)。在体内实验中,甲硫氨酸组的血浆Hcy与LPO含量明显高于对照组(P<0.05,P<0.01);给予维生素后,可以抑制Hcy与LPO的升高(P<0.01)。甲硫氨酸组肝匀浆的Hcy含量比对照组增加,而GSH则减少,差异有显著性(P<0.01,P<0.05);甲硫氨酸加维生素组的Hcy含量较甲硫氨酸组明显减少,GSH则明显增加(P<0.01,P<0.05)。结论Hcy可刺激机体的的氧化应激反应,导致体内LPO水平增加,其作用可能与Hcy抑制GSH的合成有关。维生素B6,B12,叶酸的补充,可以抑制Hcy激发的脂质过氧化作用。