羟基喜树碱(HCPT)不同给药方式的药理学比较

目的：比较羟基喜树碱（ＨＣＰＴ）不同给药方式的药代动力学行为和毒性。方法：剂量１２ｍｇ／ｍ２·ｄ－１按体表面积折算ＨＣＰＴ溶于０９％ＮａＣｌ液中。方案１：３０ｍｉｎ恒速静脉滴注，连用５ｄ；方案２：４ｈ静脉恒速静脉滴注，连用１０ｄ；方案 ３：８ｈ恒速静脉滴注，连用１０ｄ；停用后观察 ２周。同时于第 １，５，１０ｄ的给药前、停药即刻、给药后０，０．２５，０．５，１，２，４，６，８，１２ｈ静脉抽取２ｍｌ血置肝素化试管中，用高效液相荧光法测定ＨＣＰＴ在人体的血药浓度，３ｐ９７计算药代动力学参数。结果：随静脉滴注时间的增加，病人的主要药物不良反应发生率和程度降低。３０ｍｉｎ静脉滴注，４／６例出现Ⅰ－Ⅲ度粒细胞下降，１／６例出现腹泻，２／６例出现恶心、呕吐。４ｈ恒速静脉滴注有２／６例出现Ⅰ－Ⅱ度粒细胞下降和１／６出现Ⅰ度恶心、呕吐。８ｈ伍速静脉滴注，患者未见粒细胞下降，腹泻，恶心、呕吐。ＨＣＰＴ在体内呈二室模型，滴注３０ｍｉｎ的消除半衰期（ｔ１２β）：１．０３±０．５８ｈ．表观分布容积（Ｖｄ）：５５４±５．２Ｌ，清除率（ＣＬ）：９．０５±６．２Ｌ·ｈ－１；滴注４ｈ的ｔ（１２β）：３．８２±０．９６ｈ，Ｖｄ１８．１±５．７Ｌ