去整合素和金属蛋白酶17调控胰腺癌细胞增殖凋亡的机制

目的探讨去整合素和金属蛋白酶17（ADAM17/TACE）调控胰腺癌细胞增殖凋亡的作用机制。方法分别采用免疫组织化学及流式细胞仪检测58例胰导管腺癌组织及6株胰腺癌细胞株中ADAM17/TACE的表达,用小RNA干扰（siRNA）技术去除胰腺癌细胞L3.6pl ADAM17/TACEmRNA及蛋白表达后,CCK-8试剂盒检测胰腺癌细胞L3.6pl的生长速度,Western blot检测ADAM17/TACE、凋亡相关基因PARP、增殖相关基因p27(p27kipl)表达。阻断表皮生长因子受体（EGFR）及丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（AKT）通路后,Western blot检测ADAM17/TACE及EGFR/p-EGFR、AKT/p-AKT的表达变化。结果 58例胰导管腺癌组织及6株胰腺癌细胞中ADAM17/TACE的表达阳性率均为100%。同亲代L3.6pl细胞比较,siRNA干扰ADAM17/TACE mRNA的表达后,L3.6pl细胞生长速度减缓（P<0.05）;p27kipl的表达明显增强;多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）表达亦明显增强提示出现凋亡;分别阻断EGFR和磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/AKT信号通路后,ADAM17/TACE蛋白表达均增加。结论 ADAM17/TACE调控胰腺癌细胞增殖,抑制其表达可致胰腺癌细胞凋亡,可能与PI3K/AKT信号通路相关。