FK506对心脏移植急性排斥反应Fas和Fas-L mRNA表达的影响

目的研究心脏移植急性排斥反应中供体心肌组织Fas及其配体Fas-L的mRNA的表达规律。同时探讨FK506在发挥免疫抑制作用时对二者的影响,阐述FK506在体内的作用机制。方法实验分为6组:①同系异体心脏移植组[Sprague-Dawley（SD）to SD,n=6];②同种异体移植组（Dahl to SD,n=6）;③同种异体移植FK506治疗组（0.15 mg/kg.d肌肉注射,28 d,n=6）,此3组观察移植心脏的存活时间。④⑥分组情况与①③相同,术后第5 d摘取移植心脏测定急性排斥反应强度,同时应用反转录-聚合酶链反应检测心肌Fas mRNA和Fas-L mRNA的表达水平。结果①同系异体移植组、同种异体移植FK506治疗组移植心脏存活时间（139.00±31.61）和（53.83±5.19）d明显长于同种异体移植组（7.17±0.75）d,（P<0.001）;同时,前二者的急性排斥反应强度也明显低于后者（P<0.001）。②同种异体移植组心肌Fas mRNA和Fas-L mRNA的表达水平（Fas:0.62±0.26;Fas-L:0.34±0.12）明显高于同系异体移植组（Fas:0.39±0.16;Fas-L:0.16±0.05,P<0.05）和同种异体移植FK506治疗组（Fas:0.35±0.18;Fas-L:0.13±0.06,P<0.05）。结论心脏移植急性排斥反应中FasmRNA和Fas-L mRNA的表达增强。由此可以认为,急性排斥反应中浸润性免疫细胞表面将大量表达Fas-L,从而诱导表达有Fas分子的心肌细胞的凋亡。FK506在发挥免疫抑制作用时能够阻止Fas和Fas-L mRNA的转录而抑制Fas死亡蛋白途径,抑制排斥反应的发生,延长移植心脏存活时间。