褪黑素抑制糖尿病大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴功能

目的:观察抗氧化剂褪黑素对糖尿病大鼠氧化应激指标及下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响,探讨褪黑素对糖尿病大鼠保护作用的可能机制。方法:雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=6)、糖尿病组(DM,n=7)、糖尿病褪黑素治疗1组(DM+Mel1,n=6)和糖尿病褪黑素治疗2组(DM+Mel2,n=6)。腹腔注射链脲佐菌素(65mg/kg)制备糖尿病大鼠模型,DM+Mel1组给予10mg/kg褪黑素灌胃,DM+Mel2组给予0.2mg/kg褪黑素灌胃,正常对照组和DM组每天灌胃等体积的2%乙醇溶液。12周后检测各组大鼠血糖、体质量、双侧肾上腺质量/体质量值,比色法检测血丙二醇(MDA)含量,酶学法检测血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量,放射免疫法检测血促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)含量。结果:与正常对照组相比,DM组大鼠血糖水平、双侧肾上腺质量/体质量、MDA、TC、TG、CRH、ACTH、CORT水平显著升高(P<0.01),体质量明显减轻(P<0.01);与DM组相比,DM+Mel1组和DM+Mel2组大鼠血糖、双侧肾上腺质量/体质量、MDA、TC、TG显著降低(P<0.01或P<0.05),体质量明显升高(P<0.01或P<0.05),DM+Mel1组大鼠血CRH、ACTH、CORT水平显著降低(P<0.01),DM+Mel2组大鼠血CORT水平显著降低(P<0.05),DM+Mel2组大鼠血CRH、ACTH水平没有明显改变。结论:褪黑素可以降低糖尿病大鼠氧化应激水平,改善糖、脂肪代谢紊乱,抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴功能,对实验性糖尿病具有保护作用。