伤寒沙门菌DNA旋转酶gyrA及拓扑异构酶Ⅳ parC基因与耐喹诺酮类关系研究

目的　研究DNA旋转酶、拓扑异构酶Ⅳ在伤寒沙门菌耐喹诺酮类药物的作用。方法对临床分离喹诺酮类敏感伤寒沙门菌 2 75及其自发耐药变异菌RG1 的gyrA、parC基因喹诺酮类耐性决定区进行PCRDNA直接测序分析。结果　表明伤寒沙门菌 2 75gyrA、parC与大肠埃希菌相应DNA序列分别有 92 5 1%与 97 0 1%同源性 ,推定氨基酸序列仅有 3与 6个的差异。伤寒沙门菌gyrA及parC也有较好同源性 ,相应区段氨基酸有 6 0 92 %相同。伤寒沙门菌RG1 与 2 75相比 ,gyrA第 2 47位T→G变异 ,致Ser 83Ala氨基酸替换 ,两者parC完全相同。喹诺酮类药物对RG1 MIC较对伤寒沙门菌2 75上升 32倍或以上。结论　DNA旋转酶、拓扑异构酶Ⅳ为喹诺酮类药物作用靶位 ,但以DNA旋转酶为主 ,该酶变异为伤寒沙门菌耐药的主要原因。