TGF-β/Smads信号通路在姜黄素改善糖尿病大鼠心肌纤维化中的作用

目的探讨TGF-β/Smads信号通路在姜黄素改善糖尿病心肌纤维化中的作用。方法高糖高脂饮食联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素（STZ）35 mg·kg-1建立2型糖尿病大鼠模型,自由饮用300 mg·kg·d-1姜黄素进行干预;天狼猩红染色检测各组大鼠心肌内胶原表达情况;免疫荧光检测各组大鼠心肌内CollagenⅠ和CollagenⅢ的表达情况;葡萄糖(5.5、20、25、30、35、50 mmol·L-1)刺激大鼠乳鼠心肌成纤维细胞（CFs）24 h确定最佳高糖造模浓度;30 mmol·L-1高糖加姜黄素(10、25、50、100、200μmol·L-1)刺激CFs 24h确定最佳姜黄素给药浓度;Western blot法检测细胞内CollagenⅠ、CollagenⅢ、TGF-β1、p-Smad2、Smad2、p-Smad3、Smad3、TβR-Ⅲ的蛋白表达水平。结果相比于正常组,糖尿病组大鼠心肌组织胶原出现明显沉积,CollagenⅠ和CollagenⅢ表达明显增多,给予姜黄素治疗后,糖尿病大鼠心肌组织胶原沉积明显减少,CollagenⅠ和CollagenⅢ表达明显减少;30 mmol·L-1高糖刺激CFs 24 h可以明显促进细胞增殖（P<0.05）;而10μmol·L-1姜黄素可以明显抑制高糖诱导的CFs增殖（P<0.05）;30 mmol·L-1高糖诱导CFs24 h以后,CollagenⅠ、CollagenⅢ、TGF-β1、p-Smad2、pSmad3、TβR-Ⅲ的蛋白表达明显增多（P<0.05）,给予25μmol·L-1姜黄素以后,上述各蛋白表达水平明显下降（P<0.05）。结论姜黄素可通过TGF-β/Smads信号通路改善糖尿病大鼠心肌纤维化,对糖尿病大鼠心肌具有保护作用。