早期糖尿病肾病“气阴两虚,络脉瘀阻”病机与AGE-RAGE轴相关性研究

[目的]探讨糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGE)及其受体(receptor of AGE,RAGE)与早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠"气阴两虚、络脉瘀阻"病机的关系。[方法]高脂高糖饲料联合1%链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)30 mg·kg-1静脉注射复制早期DN大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为DN模型组、糖肾方低剂量组、糖肾方中剂量组、糖肾方高剂量组、缬沙坦组,同时设正常组。观察大鼠一般情况,检测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、肌酐清除率(creatinine clearance,Ccr)等指标;ELISA技术检测尿白蛋白(urine albumin,U-alb)的浓度及血清中AGE的含量;分别用Real-time PCR、Western blot法检测肾组织中RAGE的m RNA及蛋白表达;血液流变仪检测血浆粘度和全血还原黏度;PAS染色观察肾脏病理。[结果]DN模型组大鼠精神萎靡、懒动、体型消瘦,出现多饮、多食、多尿症状,粪质稀软,毛色枯黄,竖立。DN模型组FBG升高,血浆粘度、全血还原黏度增加,U-alb排泄率增加,Ccr降低,AGE、RAGE明显升高。经糖肾方及缬沙坦干预后一般情况改善;U-alb排泄率有不同程度的降低,其中糖肾方中、高剂量组、缬沙坦组明显降低;Ccr有一定程度的升高,其中糖肾方高剂量组和缬沙坦组明显升高;血浆粘度和全血还原黏度降低;AGE含量降低,RAGE表达明显下降;血清中AGE含量与肾组织中RAGE蛋白表达、U-alb排泄率间呈正相关(r值分别为0.637、0.622),与Ccr呈负相关(r值为-0.456)。[结论]早期DN大鼠存在"气阴两虚、络脉瘀阻"病机,AGE-RAGE与早期DN"气阴两虚、络脉瘀阻"的病机可能具有相关性。