有机磷杀虫剂中毒致中间期肌无力综合征的遗传易感性研究

目的　探讨代谢酶基因多态性与有机磷杀虫剂 (OPs)中毒致中间期肌无力综合征(IMS)遗传易感性的关系 ,为IMS易感人群的筛选和保护提供依据。方法　以山东省某地区医院收治入院的 14 7位急性OPs中毒患者为研究对象 ,采集外周静脉血 ,检测全血胆碱酯酶 (ChE)活力 ,并以限制性片段长度多态性、等位基因特异性扩增和单链构象多态性PCR技术 ,分别对CYP2E1(10 91C→T)和GSTP1(313A→G )、CYP1A1(4889A→G)、PON1第 5 5位点 (L→M )、GSTM1和GSTT1进行基因分型。结果　急性OPs中毒者入院时全血ChE活力IMS患者为 (38 2 2±17 5 6 ) % ,非IMS患者为 (42 4 9± 16 2 3) % ,差异无显著性 ,但IMS患者入院后全血ChE活力恢复速度明显慢于非IMS患者。PON1第 5 5位点杂合子和突变纯合子、GSTM1缺失及其与GSTT1均缺失者在IMS患者的分布百分率分别为 4 1 7%、2 2 2 %、6 9 4 %和 4 1 7% ,显著多于非IMS患者的30 6 %、3 6 %、4 5 9%和 19 8%。结论　在有机磷及其混剂中毒患者中 ,PON1第 5 5位点含有突变型等位基因、GSTM1及其与GSTT1均缺失者发生IMS的危险性增高。