雷公藤甲素急性毒性及其机制研究

目的 :测定雷公藤甲素 (triptolide ,TRI)经腹腔给药及经口给药小鼠LD50 ,并探讨引其死亡的原因 ,为临床救治雷公藤的急性中毒提供实验依据。方法 :按《新药临床前研究指导原则》测定小鼠腹腔、口服给药途径LD50 ,DAS软件进行数据处理 ;SD大鼠ip给予 0 72 5mg/kgTRI ,分别于 0 5h、1h、2h、4h、8h、12h、16h、2 0h等不同时间点观察大鼠的心电变化 ,测定sALT、sGST活性、肝ATPase活性、肝糖原含量、血清尿素氮及肌酐含量、血清TNF及NO含量 ,免疫组织观察CD6 8(吞噬细胞表面标志性抗原 )、iNOS(诱导型一氧化氮合成酶 )在肝组织中的表达。结果 :实验测得雄性小鼠腹腔给予TRI的LD50 值为 0 72 5mg/kg ,经口给予TRI的LD50 值为 0 788mg/kg。肉眼尸检死亡小鼠各主要脏器 ,两种给药途径均出现胃底部明显充血、肠道无规则散在溃疡 ,肝脏呈灰白色 ,颗粒状 ,其它脏器示见明显异常 ;大鼠组织检查可见 ,肝脏见大灶性坏死 ,肾脏仅见轻度水肿 ,其他脏器未见明显异常。生化测定可见sALT、sGST活性、血清TNF及NO含量明显升高 ,肝ATPase活性、肝糖原含量明显下降 ,CD6 8、iN OS表达显著上调。结论 :雷公藤甲素所至的急性毒性其死亡原因主要以急性肝坏死为主要原因 ,肝损伤的机制可能与肝中Kuffer细胞的激活 ,释放大量