吗啡预处理对慢性心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤及心肌磷酸化细胞外信号调节激酶1/2表达的影响

目的探讨吗啡预处理对慢性心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤及心肌磷酸化细胞外信号调节激酶1/2（p-ERKl/2）表达的影响。方法健康成年雄性SD大鼠48只,体重220～250 g,采用随机数字表法,将其随机分为6组（n=8）:正常对照组（C组）、假手术组（S组）、心肌缺血再灌注组（I/R组）和吗啡低、中、高剂量预处理组(MP1～3组)。C组尾静脉注射生理盐水5 ml/kg,其余各组给予阿霉素2.0 mg/kg,每周1次,共6次,建立慢性心力衰竭模型。于末次给药后14 d,采用彩色超声仪测量左心室舒张末期内径（LVEDD）和左心室收缩末期内径（LVESD）,计算左心室射血分数（LVEF）和左心室短轴缩短率（LVFS）,并取颈动脉血样,测定血浆脑利钠肽（BNP）浓度。于末次给药后16 d,采用阻断冠状动脉左前降支30 min,再灌注120min制备心肌缺血再灌注模型。S组仅穿线不结扎;MP1～3组分别静脉输注吗啡0.015、0.030、0.050 mg/kg,输注5 min,停止5 min,重复3次,I/R组给予等容量生理盐水。除C组外,其余各组于再灌注120 min时处死大鼠,取心脏,测定缺血危险区（AAR）和梗死区（IS）的体积,计算IS/AAR比值,并采用Western blot法检测心肌p-ERK1/2表达。结果与C组比较,其余各组LVESD升高,LVEF和LVFS降低,血浆BNP浓度升高（P<0.01）;S组未检测到心肌梗死;与S组比较,I/R组和MP1组心肌p-ERK1/2表达下调（P<0.05）,MP2组及MP3组差异无统计学意义（P>0.05）;与I/R组比较,MP2组和MP3组IS体积和IS/AAR比值降低,心肌p-ERK1/2表达上调（P<0.05）,MP1组差异无统计学意义（P>0.05）;MP1组～MP3组IS体积和IS/AAR比值逐渐降低,心肌p-ERK1/2表达逐渐上调（P<0.05）。结论吗啡预处理可减轻慢性心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤,且呈剂量依赖性,其机制与上调心肌p-ERK1/2表达有关。