雷公藤多苷对糖尿病肾病大鼠肾基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1表达的影响

目的探讨不同剂量雷公藤多苷对早期糖尿病肾病大鼠血白细胞介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)水平、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响。方法 32只SD大鼠随机分为正常组、模型组、小剂量雷公藤多苷组及双倍剂量雷公藤多苷组,每组各8只,8周后分别测定血白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、血肌酸酐(SCr)、24 h尿白蛋白排泄率(UAE)及IL-6、CRP水平;免疫组化法观察肾MMP-9和TIMP-1表达,Western blot法检测其蛋白表达。结果与正常组相比,模型组大鼠BUN、UAE及IL-6、CRP显著升高(P<0.01);与模型组相比,雷公藤多苷组ALB、BUN、UAE及IL-6、CRP水平均显著下降(P<0.01),其中双倍剂量雷公藤多苷组下降更显著。免疫组化及Western blot结果显示:与正常组比较,模型组肾MMP-9表达显著减少(P<0.01),而TIMP-1表达显著增加(P<0.01);与模型组比较,雷公藤多苷组MMP-9表达增加(P<0.01),而TIMP-1表达减少(P<0.01),其中双倍剂量雷公藤多苷组变化更明显。结论MMP-9和TIMP-1可能参与糖尿病肾病的发病及进展,雷公藤多苷可能通过减少IL-6、CRP等炎症因子的释放及调节MMP-9和TIMP-1蛋白表达,从而改善基质沉积来发挥其肾保护作用,双倍剂量雷公藤多苷干预效果更显著。