羟基喜树碱内酯环形式与其抗癌活性的关系(英文)

目的:研究10-羟基喜树碱（HCPT）的内酯环形式与抗癌活性之间的关系。方法:采用MTT和台盼蓝排染法测定两种内酯环形式的HCPT在体外对多种肿瘤细胞的作用,并在体内（0.5、1.0和2.0mg/kg,ip）评价它们对S180肉瘤和HepS肝癌的抑瘤效果;应用HPLC方法观察了HCPT内酯环在肿瘤细胞内的转化情况。结果:两种形式的HCPT对同一种肿瘤细胞均显示类似的细胞毒性（P>0.05）;但在体内实验中,闭环HCPT（C-HCPT）的抑瘤率明显高于（约两倍）开环HCPT（O-HCPT）。采用HPLC方法分析证明,两种类型的HCPT能在一定条件（如pH改变等）下相互转化。因此,O-HCPT体内、外作用的明显差异可归因于其在偏酸性环境（包括肿瘤细胞体外培养时）可较多地转化成C-HCPT,而在偏碱性环境（如正常体液pH约为7.40）中多呈开环形式。结论:闭环和开环HCPT羟基喜树碱均具有抗癌活性,但前者的活性较强;开环HCPT可在一定条件下转化成闭环形式。