目的:比较羟基红花黄色素A(HSYA)灌胃、耳缘静脉注射和股骨头髓腔内注射3种不同给药方式对激素性股骨头缺血坏死模兔股骨头细胞ERK1/2、JNK、p38蛋白表达的影响。方法:50只成年新西兰大白兔随机分为正常对照组、模型对照组、灌胃组、耳缘静脉注射组、髓腔内注射组,每组10只。除正常对照组外,其余各组每周2次臀肌注射7.5mg/kg醋酸泼尼松龙,连续6周,建立激素性股骨头缺血坏死模型。造模成功后,正常对照组和模型对照组不作治疗,其余3组分别给予HSYA灌胃、耳缘静脉注射和股骨头髓腔内注射治疗,4周、8周后各组分别处死5只,取出患侧股骨头,电镜观察股骨头细胞的超微结构,Western Blot检测股骨头细胞内ERK1/2、JNK、p38蛋白的表达。结果:4周后,髓腔内注射组ERK1/2蛋白表达较模型对照组明显升高(P<0.05),JNK、p38蛋白表达较模型对照组明显降低(P<0.05);8周后,耳缘静脉注射组、髓腔内注射组ERK1/2蛋白表达较模型对照组明显升高(P<0.05),JNK、p38蛋白表达较模型对照组明显降低(P<0.05)。结论:HSYA3种不同给药途径中,股骨头髓腔内注射的方式优于其余两种,可较好发挥药物疗效。