重组人促红细胞生成素对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力及凋亡相关蛋白P53和Bcl-2表达的影响

目的研究重组人促红细胞生成素(rhEPO)对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力及凋亡相关蛋白P53和Bcl-2表达的影响。方法 16只健康雄性SD大鼠结扎双侧颈总动脉(2VO)建立永久性慢性脑缺血模型,将其按照随机数字表法分为对照组和实验组,每组各8只。模型建立3 d后,实验组每7天经鼻腔给予150U/125μL rhEPO,至建模后8周末;对照组于同一时间鼻腔给予等量的生理盐水。8周后应用Morris水迷宫观测2组大鼠的运动及空间学习记忆能力。采用HE染色观察大脑皮层及海马CA1区神经元形态学的变化,并采用图像分析软件对大脑皮层厚度与神经元数目进行比较。免疫组化法检测P53及Bcl-2蛋白的表达水平。原位末端标记(TUNEL)法检测凋亡细胞数。结果 (1)行为学测试结果显示:实验组平均逃避潜伏期及穿越平台次数均较对照组有所改善,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)HE染色结果显示:与实验组相比,对照组大鼠皮层及海马CA1区锥体神经元胞体萎缩、核固缩且皮层厚度变薄,数目减少,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)免疫组化结果显示:与对照组相比,实验组Bcl-2的表达明显增强,P53平均灰度值明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)TUNEL染色结果显示:对照组凋亡细胞数较实验组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 rhEPO能改善慢性脑缺血大鼠运动、记忆及空间定向能力,这种神经功能保护作用的机制可能与减少神经元凋亡相关。