TGF-β1介导的RhoA/ROCK通路在大鼠肺肌成纤维细胞分化中的调节作用

被引：37

作者：

马文东 ^{[1
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袁媛 ^{[1
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杨奕 ^{[2
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徐洪 ^{[1
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邓海静 ^{[1
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于婉莹 ^{[1
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孙月 ^{[1
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魏中秋 ^{[3
]}

杨方 ^{[1
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机构：

[1] 河北联合大学医学实验研究中心

[2] 河北联合大学教务处

[3] 河北联合大学病理学教研室

来源：

中国病理生理杂志 | 2013年 / 29卷 / 10期

关键词：

转化生长因子β; Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶; 肌成纤维细胞; 肺纤维化;

D O I：

暂无

中图分类号：

R563 [肺疾病];

学科分类号：

100201 [内科学];

摘要：

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)介导的RhoA/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)通路在调控肺成纤维细胞向肌成纤维细胞分化过程中的作用。方法:胰酶消化法获得原代培养的肺成纤维细胞,进行以下实验:(1)观察TGF-β1诱导肺成纤维细胞不同时间后p-RhoA、ROCK、磷酸化肌球蛋白磷酸酶靶亚基(pMBS)、血清应答因子(SRF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型和III型胶原蛋白表达变化;(2)将细胞分为对照组、TGF-β1诱导分化组和Y-27632(ROCK通路阻滞剂)干预组,免疫细胞化学染色与Western blotting法分别观察与检测ROCK、p-MBS、SRF、α-SMA、I型和III型胶原蛋白在细胞内的定位分布与表达。结果:(1)经TGF-β1诱导24 h后,大鼠肺成纤维细胞胞体内出现大量平行或交叉排列的α-SMA抗体标记的肌丝。随着TGF-β1诱导刺激时间的延长,p-RhoA、ROCK、p-MBS、SRF、α-SMA、I型和III型胶原蛋白表达逐渐增高,其中RhoA/ROCK信号(p-RhoA、ROCK、p-MBS)、SRF和α-SMA蛋白分别在诱导后6 h、12 h和24 h达到高峰。I型胶原和III型胶原蛋白表达均在24 h达高峰,分别为诱导前的2.19和3.04倍(P<0.05)。(2)与TGF-β1诱导分化组比较,当给予Y-27632干预后,在相应时点ROCK、p-MBS、SRF、α-SMA、I型和III型胶原蛋白表达均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:TGF-β1通过ROCK信号转导通路的活化,刺激了大鼠肺成纤维细胞向肌成纤维细胞分化,进而促进了胶原蛋白的合成,可能在(矽)肺纤维化形成过程中发挥着重要作用。

引用

页码：1758 / 1763

页数：6

共 13 条

[1]

巨噬细胞移动抑制因子经Rho激酶途径促进人胚肺成纤维细胞表型转化.[J].陈培芬;邱智辉;张香梅;黎振兴;罗雅玲;赖文岩;孙秀才;.中国病理生理杂志.2012, 11

[2]

Organ fibrosis inhibited by blocking transforming growth factor-β signaling via peroxisome proliferator-activated receptor γ agonists.[J]..Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International.2012, 05

[3]

Rho激酶在血管紧张素Ⅱ刺激大鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原合成中的作用 [J].