顺铂纳米脂质体的小鼠体内药代动力学研究

被引：16

作者：

张晓萌 ^{[1
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葛勇前 ^{[2
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蒋国梁 ^{[1
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陆国椿 ^{[2
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王漪璇 ^{[2
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杨焕军 ^{[1
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芮蒙杰 ^{[3
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陈剑 ^{[3
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于欣欣 ^{[3
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徐宇虹 ^{[3
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机构：

[1] 复旦大学附属肿瘤医院放疗科

[2] 复旦大学附属肿瘤医院药剂科

[3] 上海交通大学药学院

来源：

中国癌症杂志 | 2007年 / 11期

关键词：

顺铂; 脂质体; 纳米; 药代动力学; 肿瘤;

D O I：

暂无

中图分类号：

R96 [药理学];

学科分类号：

100706 [药理学];

摘要：

背景与目的:顺铂是临床常见的具有放疗增敏作用的抗肿瘤药物,但由于其进入体内迅速与血浆蛋白结合而限制了放疗增敏作用的发挥,顺铂的缓释制剂有望延长药物的作用时间,增加疗效,并降低毒性,因此本研究旨在探索长循环纳米脂质体包裹的顺铂在小鼠体内的药物动力学过程。方法:选用C57BL/6N近交系Lewis肺癌荷瘤小鼠80只(肿瘤生长5～7d),分成两组,普通顺铂组(CDDP)和顺铂脂质体组(LDDP),尾静脉分别注射顺铂注射液和顺铂长循环纳米脂质体,剂量均为6mg/kg,于注射后不同的时间取血并处死动物,取肿瘤、肾、肝和肺组织,每个时间点各5只小鼠。采用高效液相色谱法(HPLC)测定游离铂的含量。药动学软件3P97进行数据分析。结果:CDDP组小鼠在注射后游离铂立即达到最高血药浓度3.24μg/ml,并迅速降低,2h后在血液中已经无法检测出游离铂。LDDP组小鼠注射后1h,血浆游离铂达峰浓度13.79μg/ml,是CDDP组峰浓度的4倍多。72h后血药浓度为1.04μg/ml,血中顺铂浓度呈明显的两相性变化过程,初始相顺铂浓度快速下降,半衰期为1.27h,其后第二相顺铂浓度缓慢下降,半衰期为19.47h。结论:顺铂纳米脂质体新配方,使游离铂的血药浓度长时间维持在相对较高的水平。初步达到了长循环,缓释的要求。

引用

页码：863 / 866

页数：4

共 14 条

[1]

顺铂加紫杉醇方案联合治疗晚期鼻咽癌的临床研究 [J].