川芎嗪抑制缺氧诱导的乳腺癌MDA-MB-435S细胞的侵袭及迁移

目的 :探讨川芎中的主要成分川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对缺氧诱导的乳腺癌细胞MDA-MB-435S迁移及侵袭的影响及可能的作用机制。方法 :构建MDA-MB-435S细胞体外缺氧模型。采用MTT法确定缺氧条件下TMP不影响MDA-MB-435S细胞增殖的浓度;免疫荧光法检测缺氧条件下TMP对MDA-MB-435S细胞形态的影响;应用Transwell小室法和划痕愈合实验观察TMP对缺氧诱导后的MDA-MB-435S细胞侵袭和迁移能力的影响。蛋白质印迹法检测TMP对转录因子缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)介导的肿瘤转移相关蛋白血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor-A,VEGF-A)、赖氨酰氧化酶-1(lysyl oxidase-1,LOX-1)、锌指转录因子Snail和Slug表达的影响。结果 :TMP在缺氧条件下可以明显转变MDA-MB-435S细胞的形态,减少F-肌动蛋白(F-actin)应力纤维的数量,并且可以抑制MDA-MB-435S细胞的侵袭和转移能力。初步研究发现,TMP是通过抑制缺氧条件下HIF-1α的蛋白表达,从而减少了HIF-1α转录激活的转移相关靶基因蛋白VEGF-A、LOX-1、Snail和Slug的表达以达到抑制乳腺癌细胞转移的效应。结论 :缺氧条件下TMP能抑制MDA-MB-435S细胞的转移,这可能与其下调HIF-1α及其介导的肿瘤转移相关蛋白的表达有关。TMP对于治疗缺氧诱导的乳腺癌转移具有良好的应用前景。