反义核酸对β-地中海贫血基因(IVS-2-654 C→T)剪接缺陷抑制作用的研究

被引：3

作者：

宫澜

孙琼

任兆瑞

黄淑帧

曾溢滔

机构：

[1] 上海市儿童医院上海医学遗传研究所

[2] 上海市儿童医院上海医学遗传研究所上海

[3] 上海

来源：

科学通报 | 1997年 / 17期

关键词：

反义核酸; 地中海贫血; 剪接缺陷; 基因治疗; 体外剪接;

D O I：

暂无

中图分类号：

R346 [];

学科分类号：

1001 ;

摘要：

<正> β-珠蛋白基因第2个内含子（IVS-2）中第654位核苷酸（nt654）C→T剪接缺陷型突变是中国人最常见的β-地中海贫血（简称β-地贫）突变类型之一.我们先前的研究表明,该突变在IVS-2第654位（nt654）上出现的单碱基取代产生了一个新的 GT二核苷酸,它联同旁侧序列构成了一个5＇异常剪接位点,同时还激活了IVS-2第579位（nt579）处3＇隐匿剪接位点,从而将 IVS-2nt580至 nt652之间一段73bp内含子序列作为额外的外显子插入外显子2和外显子3之间,产生了异常的β-珠蛋白mRNA,导致β+-地贫.为了探讨反义核酸治疗β-地贫IVS-2-654 C→T突变的可能性,我们应用体外转录和体外剪接系统,以体外转录产生的特异反义RNA封闭IVS-2-654 C→T突变基因中3＇隐匿剪接位点和5＇异常剪接位点,使之失去活性,从而减少异常加工的mRNA并且部分恢复了正常剪接途径.

引用

页码：1884 / 1887

页数：4