目的 探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者出现前C区G1896A突变和基本核启动子(BCP)区A1762T/G1764A 双突变,以及两者的联合突变对患者血清病毒含量的影响。方法 收集240份HBeAg阴性、60份HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清及40份阴性对照血清,采用竞争分化聚合酶链反应(CD PCR)检测G1896A突变及A1762T/G1764A 双突变,采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测血清中病毒含量。结果 G1896A突变在HBeAg阴性和HBeAg阳性患者中的检出率分别为57.6%和6.7%;A1762T/G1764A双突变的检出率分别为37.9%和31.7%;其中两者联合突变在HBeAg阴性患者中的检出率为13.5%。在HBeAg阴性患者中,G1896A突变主要出现在血清病毒含量低的患者,而A1762T/G1764A 双突变与血清病毒含量无关。联合变异株主要见于重度慢性乙型肝炎患者,与血清病毒含量无关。结论 G1896A 变异株复制能力较低,而A1762T/G1764A变异株对病毒复制能力影响可能较为复杂,对HBeAg合成的影响较G1896A变异株小。联合变异株的致病力相对较强,其复制能力较单纯G1896A强,值得警惕。